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     對于無(wú)菌生產(chǎn)制劑企業(yè)，與產(chǎn)品直接接觸的膠塞是否能重復清洗滅菌？無(wú)菌制劑生產(chǎn)中與產(chǎn)品直接接觸的膠塞原則上不允許重復清洗滅菌，如企業(yè)擬重復清洗滅菌，必須開(kāi)展研究，要有數據證明重復清洗滅菌后的膠塞對產(chǎn)品質(zhì)量、穩定性等不產(chǎn)生任何不良影響。

缺陷案例

國家藥監局對某藥企的飛行檢查通報：關(guān)于無(wú)菌注射劑所使用的橡膠塞，企業(yè)允許已滅菌未使用的零頭膠塞退回倉庫進(jìn)行第二次清洗滅菌使用，但未開(kāi)展膠塞二次滅菌的風(fēng)險評估和質(zhì)量分析。部分膠塞經(jīng)三次清洗滅菌后使用。

檢查結果：不合格，收回GMP證書(shū)。

分析：

膠塞為什么不能重復滅菌呢？其實(shí)從膠塞的本身產(chǎn)品質(zhì)量上分析，膠塞是可以耐受多次清洗或滅菌的。但是膠塞作為藥品的內包裝的關(guān)鍵組件，多次清洗或滅菌處理后，可能會(huì )導致膠塞的物理性能發(fā)生一些變化。比如，橡膠的老化，彈性的降低等，會(huì )影響其作為藥品包裝材料的密封性，甚至產(chǎn)生掉屑或者雜質(zhì)析出等風(fēng)險。有可能對藥品質(zhì)量和穩定性產(chǎn)生不利的影響。所以在無(wú)菌制劑生產(chǎn)中與產(chǎn)品直接接觸的膠塞原則上不建議進(jìn)行重復清洗和滅菌。除非能充分的評估和研究，并有足夠的數據證明，使用多次的清洗和滅菌后的膠塞，并不會(huì )對產(chǎn)品質(zhì)量造成不利影響。根據以上案例，國家局的檢查老師并沒(méi)有說(shuō)不允許膠塞重復清洗或滅菌，而是說(shuō)未開(kāi)展使用二次清洗或滅菌膠塞的風(fēng)險評估和質(zhì)量分析。